256 पेपर
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि क्रोमैटिन-रीमॉडलिंग प्रोटीन CHD4, Foxp3+ Treg कोशिकाओं की स्थिरता और कार्य के लिए आवश्यक है, और इसका औषधीय निषेध (pharmacological inhibition) प्रणालीगत ऑटोइम्युनिटी का कारण बनाए बिना एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ाने के लिए चुनिंदा रूप से ट्यूमर-जुड़े Tregs को बाधित करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए (lncRNA) SOX2OT, miR-143 को दबाकर नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के प्रसार और मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है, जिससे ऑन्कोजेनिक मार्गों को सक्रिय किया जाता है और PTEN जैसे ट्यूमर सप्रेसर्स को बाधित किया जाता है, जो यह सुझाव देता है कि SOX2OT/miR-143 अक्ष (axis) को लक्षित करना एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति प्रदान करता है।
यह अध्ययन लाइसिल ऑक्सीडेज (LOX) को क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा की प्रगति के एक महत्वपूर्ण चालक के रूप में पहचानता है जो प्रोटीन को स्थिर करके HIF-2α ट्रांसक्रिप्शन प्रोग्राम को बनाए रखता है और साथ ही ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को पुनर्गठित करता है, जो इसे वर्तमान HIF-2α अवरोधकों के प्रति प्रतिरोधी मामलों में भी एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य बनाता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मेडुलोब्लास्टोमा में फेरिटिन हेवी चेन को हटाने से आयरन विषाक्तता (iron toxicity) की दहलीज कम हो जाती है, जिससे एक चिकित्सीय भेद्यता (therapeutic vulnerability) उत्पन्न होती है, जो ट्यूमर कोशिकाओं—विशेष रूप से मेसेनकाइमल-जैसे उपप्रकारों को—आयरन की कमी पर निर्भर हुए बिना, आयरन-निर्भर कोशिका मृत्यु और विकास अवरोध के प्रति संवेदनशील बना देती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सूक्ष्मजीव संबंधी रिबोफ्लेविन मेटाबोलाइट्स, विशेष रूप से 5-OP-RU और 5-OE-RU, साइटोटॉक्सिसिटी को संचालित करने, इम्यूनोसप्रेसिव ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को पुनर्गठित करने और ठोस ट्यूमर की वृद्धि को दबाने के लिए, विशेष रूप से लिवर कैंसर मॉडल में, MR1-प्रतिबंधित MAIT कोशिकाओं के शक्तिशाली फार्माकोलॉजिकल एक्टिवेटर के रूप में कार्य करते हैं।
सिंगल-सेल आरएनए सीक्वेंसिंग और ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर के एक माउस मॉडल में कार्यात्मक अध्ययनों का उपयोग करते हुए, यह शोध पत्र प्रकट करता है कि मेटास्टैटिक क्षमता प्रारंभिक वंश व्यवधान (lineage disruption) के बाद समानांतर ERK1/2-लो और ERK1/2-हाई नियामक कार्यक्रमों से उत्पन्न होती है जो एक एकल मेटास्टैटिक फेनोटाइप पर अभिसरित होने के बजाय विशिष्ट हाइब्रिड और मेसेनकाइमल-जैसे सेल स्टेट्स उत्पन्न करती है।
यह अध्ययन एक 30-जीन ट्रांसक्रिप्शनल सिग्नेचर विकसित और मान्य करता है जो विविध मानव कैंसरों में गैर-जीनोमिक तंत्रों द्वारा संचालित कार्यात्मक LKB1 हानि की पहचान करता है, जिससे केवल जीनोमिक परिवर्तनों द्वारा परिभाषित आबादी की तुलना में लगभग चार गुना बड़ी और इम्यून इवेजन (प्रतिरक्षा बचाव) द्वारा लक्षित एक चिकित्सीय रूप से संबोधित की जा सकने वाली रोगी आबादी का पता चलता है।
यह अध्ययन DUSP15 को एक अत्यधिक चयनात्मक क्रोमोफोब रीनल सेल कार्सिनोमा उपकला बायोमार्कर के रूप में पहचानता है जो उच्च नैदानिक सटीकता के साथ ट्यूमर प्रकार को अलग करता है और एक अद्वितीय प्रतिरक्षा-चयापचय अवस्था को परिभाषित करता है जो बढ़ी हुई ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलीकरण और कम प्रतिरक्षा घुसपैठ द्वारा विशेषता रखती है।
बड़े पैमाने पर जेनेटिक डिपेंडेंसी मैप्स को क्रोमैटिन कॉम्प्लेक्स के मल्टीवेरिएट विश्लेषण के साथ एकीकृत करके, यह अध्ययन Set1C/COMPASS कॉम्प्लेक्स पर एक मेलानोमा-समृद्ध एपिजेनेटिक भेद्यता (vulnerability) की पहचान करता है, जो यह प्रकट करता है कि इसका निषेध (inhibition) उन MYC- और E2F-संचालित ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम्स को दबा देता है जो ट्यूमर प्रसार के लिए आवश्यक हैं।
यह अध्ययन WNT11 को मानव उपकला कैंसरों (epithelial cancers) में एक संदर्भ-निर्भर ट्यूमर सप्रेसर के रूप में पहचानता है जो RAC1 को निष्क्रिय करके कैंसर स्टेमनेस, आक्रमण और ट्यूमर निर्माण को रोकता है, जिससे कैंसर में इसकी पूर्ववर्ती अस्पष्ट और विरोधी भूमिकाओं के लिए एक यांत्रिक स्पष्टीकरण प्राप्त होता है।